粘多糖代谢病

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西医

简介：
粘多糖代谢病由参与粘多糖分解的两缺陷所致，为罕见疾病。
病因：
此类疾病除Ⅱ型为性联隐性遗传外，均为常染色体隐性遗传。粘多糖代谢病Ⅰ型又称hurler综合征，为常染色体隐性遗传病，由α-左旋艾杜糖醛酸酶缺陷所致。粘多糖代谢病Ⅳ型粘多糖代谢病Ⅳ型：又称morguio-brailsford综合征，为一种常染色体隐性遗传病，因n-乙酰胺基半乳糖6-硫酸酯酶缺陷不能参与粘多糖分解而致病。
病理：
粘多糖代谢病Ⅰ型：病理变化涉及全身各组织，除皮肤、呼吸道、心血管系统、肝脾病变外，肌腱、筋膜、软骨也有粘多糖浸润，但更重要的是脑膜因浸润而增厚，影响大脑发育。可有肉芽增生，影响脑脊液再吸收而致脑积水。为智能迟缓的部分原因。另外，神经节糖苷代谢障碍亦为引起智能障碍的另一原因。
病理生理：
粘多糖的生物合成经过3个步骤：①于核糖体上合成蛋白质核心。②顺序加上单糖。③硫酸酯化。一般粘多糖类由糖苷酶和硫酸酯酶以及蛋白酶所水解，当酶缺陷时使异化代谢不能正常进行，粘多糖降解不全的物质(硫酸皮肤素、硫酸类肝素、硫酸角质素)累积于结缔组织细胞的溶酶体中，膨大的溶酶体引起细胞结构异常和功能障碍，产生骨骼畸形、侏儒症及关节不灵活、耳聋、腹疝、肝大及心脏病等，并常伴智能迟缓及尿粘多糖降解物增加。
体征：
粘多糖代谢病Ⅰ型：病程隐匿，故早期常不易被发现，1岁末才因智能发育延缓而得以诊断。舌肿大，致上呼吸道阻塞，使喂养发生困难；以后唇厚，牙龈受浸润而使乳牙之间有牙缝。发展至后期可呈特殊丑陋面容，如头相对大，眉毛浓，眼裂狭小，鼻根部平坦，常伸舌于口外。早期可有耳聋，为神经感音性或传音性；角膜受浸润，视网膜色素退行性变及视神经萎缩。皮下组织增厚致毛囊分离，显得皮肤粗糙。四肢远端关节组织也可受损致小关节活动受限制，尤以指趾关节。身材可矮小，动作发育、智能及语言发育落后。肝脾可肿大，常有脐疝。 alder-reilly白细胞异常：病程随疾病的严重度而异，有鼻塞者常并发上呼吸道感染，常因呼吸道疾病或心力衰竭而致死。粘多糖代谢病Ⅳ型粘多糖代谢病Ⅳ型：主要表现为骨骼缩短致侏儒状伴胸椎或腰胸椎后弯，且有膝内翻及肘屈曲伴桡骨茎隆突畸形，关节松弛，以腕及手关节为著。面部改变随面部骨骼病变而异，可见上颌骨突出、口阔、鼻短、牙齿排列分开、釉质发育差。因胸廓畸形可致肺心病。
影响诊断：
粘多糖代谢病Ⅰ型：骨骼x线检查有特异改变，如肋骨呈匙形，手指、掌骨远端增宽、近端变尖呈三角形。脊椎体有畸形及增生不良，椎体下缘前端有特征性钩状影。可有alder-reilly白细胞异常。粘多糖代谢病Ⅳ型粘多糖代谢病Ⅳ型：软骨及骨均有改变。软骨基质结构变形，软骨细胞肿大，其他细胞有泡沫样胞浆。x线骨骼检查可肯定诊断，但早期需与骨骺发育不全鉴别。x线最明显的改变在脊椎，可见椎体扁平且略向前突出，椎间隙变狭，椎体边缘多光滑。此等脊椎改变于出生第一周即可发现。股骨头、颈的钙化差，使股骨颈弯曲、髋臼窝增宽和增深而致髋关节畸形。手骨有特征性表现：骨骺端疏松及不规则钙化腕、掌骨缩短，掌骨基部呈椎形畸形。长骨多缩短及增厚。
实验室诊断：
alder-reilly白细胞异常：如遇临床及x线诊断可疑的病例可进行尿及组织的生化测定、细胞组织培养及电子显微镜检查。于第14孕周后抽羊水及成纤维细胞培养可作产前诊断。粘多糖代谢病Ⅳ型粘多糖代谢病Ⅳ型：骨髓中白细胞前身可能有alder-reilly小体，肝组织活体检查见肝巨噬细胞内有包涵体。尿内有大量硫酸角质素排出。除依靠骨骼x线特征外，尿中大量硫酸角质素可确诊。产前可作羊水测定粘多糖含量及组织培养而确诊。
预后：
预后依患儿伤残严重程度及脊柱受压而定。智能一般正常。脊柱畸形可用特制腰带防止进一步发展，有压迫症状时可进行神经外科手术。
治疗：
近年来有用骨髓移植后获得好转报道。