α珠蛋白生成障碍性贫血

( αzhudanbaishengchengzhangaixingpinxue )

别名： α地中海贫血

西医

简介：
α珠蛋白生成障碍性贫血系因不同数量α基因缺失，功能障碍或突变引起的血红蛋白α肽链合成障碍的疾患。
地区：
本病多见于东南亚地区，中国广东和广西地区的发病亦较高。
发病机理：
本病因血红蛋白α肽链合成减少或不能合成，因而 hba和hbf减少，与α肽链对应的β和γ肽链相对增多。于胎儿期和出生后数月过多的γ肽链形成γ4四聚体，称 hb bart。年长后，则过多的游离β肽链形成β4四聚体，称血红蛋白h（hbh）。血红蛋白h不稳定而沉淀成为包涵体使红细胞膜受损害，生存期缩短和易受破坏，导致溶血性贫血。引起的疾病经过与β珠蛋白生成障碍性贫血相类似。
病理生理：
控制α链合成的基因位于16号染色体，每条16号染色体上各有2个α基因，如2个基因均缺失或其中一个α基因部分保留但功能有障碍或2条染色体上均缺失一个 α基因,α链合成完全抑制,称α珠蛋白生成障碍性贫血1（α-thal1）；仅缺失一个α基因则α链合成部分受抑制，称α珠蛋白生成障碍性贫血2（α-thal2）。另有一种因终止密码突变而产生的异常血红蛋白，α链合成能力亦明显降低。由于上述三种基因相互作用构成各种类型的α珠蛋白生成障碍性贫血，其分子遗传型为：①α珠蛋白生成障碍性贫血2又称静止型α珠蛋白生成障碍性贫血：2个连锁的α基因中缺失1个。②α珠蛋白生成障碍性贫血1又称标准型或轻型α珠蛋白生成障碍性贫血：缺失2个连锁的α基因。③hbh病：α珠蛋白生成障碍性贫血1与α珠蛋白生成障碍性贫血2或hbcosp的杂合体：缺失3个α基因或其中有功能异常的α基因。④hbbart's病（胎儿水肿综合征）：缺失4个α基因，为α珠蛋白生成障碍性贫血1的纯合子。
体征：
本病各类型的表现如下：（1）α珠蛋白生成障碍性贫血2系杂合子，无症状。红细胞形态亦无改变，不易诊断，但通过遗传关系可推测判断。若遇一hbh病病儿，其父或母的一方为α珠蛋白生成障碍性贫血1杂合子，另一方可推测为α珠蛋白生成障碍性贫血2杂合子。电泳检查脐血和新生儿血液，hbbart's 达l％—2％可以诊断，但生后3—4个月，hb bart消失。（2）α珠蛋白生成障碍性贫血1:系杂合子，无症状。有贫血，红细胞有小细胞低色素的变化，与轻型β珠蛋白生成障碍性贫血相似，但hbaα不高可作鉴别。另与缺铁性贫血不易鉴别，如有本病偶见的包涵体阳性，则易鉴别，脐带血和新生儿血中hb bart 达4％—5％。本病血红蛋白各成分的比例正常。（3）血红蛋白h病：临床症状和血液学检查与β珠蛋白生成障碍性贫血的重型或中间型相似。临床表现轻重不一，轻者仅见轻度贫血，但当感染或服用氧化剂药物后病情加重。重者与重型珠蛋白生成障碍性贫血有同样严重症状。（4）hb bart病（即胎儿水肿综合征）：因血红蛋白的α肽链完全缺如，多数患儿的血红蛋白完全是 hbbart。hb bart与氧亲和力强，致使组织缺氧严重，胎儿因窒息而死亡，发生流产。早产者，有明显苍白、严重水肿，亦于数小时内死亡。（5）血红蛋白cosp病：系杂合子，无症状，亦无血象改变。 α珠蛋自生成障碍性贫血基因可与其他异常血红蛋白基因结合形成双重杂合子，中国较多见为与血红蛋白e结合存在（血红蛋白e复合α珠蛋白生成障碍性贫血），临床表现类似各该珠蛋白生成障碍性贫血基因所致的珠蛋白生成障碍性贫血，血液中尚见10％至30％的hbe。
实验室诊断：
血红蛋白h病：实验室检查：同煌焦蓝油染色，可见包涵体。电泳检查：出生时hbh仅有少量，hb bart 占5％—20％，以后 hbh 5％—30％，hb bart 仅有微量，hbaα1％—2％。 hb bart病：血象有核红细胞增多，电泳 hbbart l00％，或见 hb bart与另一种胎儿血红蛋白hbportland同时出现。血红蛋白cosp病：但电泳检查可见hb cosp l％—2％。hb cosp与α珠蛋白生成障碍性贫血α基因同时存在的双重杂合子称hb cosp-hbh病，临床表现和血液学检查与血红蛋白h病相似，但电泳检查有hbh＋hb cosp或hbh＋hbbart＋hb cosp等特点。
鉴别诊断：
本病各型，多与β珠蛋白生成障碍性贫血相似，应根据各病的特点和参阅β珠蛋白生成障碍性贫血的特点进行鉴别。血红蛋白h偶或出现于白血病，故应注意与白血病鉴别。另外患缺铁性贫血时血红蛋白h可消失，纠正缺铁状态后，血红蛋白h又出现，于诊断血红蛋白h病和与它有关疾病时，应加以注意。
治疗：
防治要点：α地中海贫血的轻型不需治疗，较重或重症的治疗可参考β地中海贫血。血红蛋白h病，因骨髓内溶血较轻，脾切除治疗效果较β地中海贫血重型为佳。