非溃疡性消化不良（non－ulcer dyspepsia，nud）是指非器质性病变引起的一组消化不良症候群，临床上十分常见。笔者于1990—2～1996—02，采用得乐冲剂门诊治疗非溃疡性消化不良238例，获较好疗效，现将体会报告如下。
1　对象和方法
1.1　对象
本组资料均系门诊病人，238例中。男108例，女130例。年龄13岁～78岁。病程在1月～20a。多数病人曾服用解痉止痛剂或制酸剂，效果不佳。
诊断标准　①上腹部或剑突下反复发作的疼痛、饱胀、烧心、嗳气、恶心等症状持续4周以上。②内镜检查排除了肿瘤、糜烂、溃疡等病变。③实验室、b超或ct及x线等检查排除了肝、胆、胰等器质性病变。
1.2　方法
选用珠海经济特区丽珠制药厂生产的得乐冲剂，每包含次枸橼酸铋110mg。每次1包，于饭前半小时温开水冲服，每日3次，2周为1疗程。症状改善后继续巩固1疗程。一般服用2～8疗程。治疗期间不饮牛奶、不饮酒、避免抗酸剂和其他药物。服药前及每疗程结束随访记录症状变化，并检查血常规、尿常规、肝功能，观察舌苔情况，询问大便情况。
2　结果
治愈（症状消失，饮食正常，大便接近常人者）53例，显效（主要症状明显改善，次要症状消失或改善）112例，有效（主要症状减轻或改善，次要症状无变化）49例，无效（服药2疗程以上，症状无变化或加重）11例，总的效率89.9％，因故（白细胞减少，症状加重）中断治疗13例。服药期间，几乎所有病人均有舌苔深染，部分病出现黑色粪便，但化验大便潜血阴性，8例服药后白细胞减少至4.0×10[sb]9[/sb]/l以下，其一例患者因症状缓解有效服药时间近1年后复诊，白细胞降至2.3×109/l。对白细胞减少者停药服用利血生、维生素b[xb]4[/xb]1个月内多能恢复正常。
3　讨论
研究表明，nud与幽门螺杆菌（helicobacter pylori，hp）感染有关。nud的hp阳性率达43％～79％，而对照组为13％～20％，但也有报道hp感染达87％。hp感染引起的症状包括烧心、餐后胞胀是由于炎症时中性白细胞的活动，释放强力的炎性介质，活化痛觉神经末梢，并引起平滑肌功能失调；此外，由于，胃蛋白酶的作用，使h[sb]+[/sb]逆扩散，继发微血管功能失调。得乐冲剂即胶体次枸橼酸铋，是一种水溶性的胶体大分子化合物，具有杀灭幽门螺杆菌和保护胃肠粘膜的双重作用，目前已广泛应用治疗消化性溃疡。作者试用得乐对nud治疗，有效率为89.9％，由于条件所限，本组治疗结果缺乏对照组及幽门螺杆菌检测观察，是其不足。本文表明得乐对非溃疡性消化不良的治疗，可取得满意的疗效。

非溃疡性消化不良(non－ulcerdyspepsia，nud)是一种最常见的消化系统症状群，包括慢性胃炎，十二指肠炎及胃神经官能症等多种疾病，其发病机理未完全阐明，治疗用药种类繁多。近年大量文献报道幽门螺杆菌（helicobacter pylori，hp）与慢性胃炎关系密切，可能是其病原之一。铋盐及抗生素能从胃粘膜中清除hp，治疗胃炎。作者用得乐冲剂和庆大霉素治疗nud，旨在了解其疗效，初步探讨hp与nud的关系。
1　对象和方法
1.1　对象
nud诊断标准　①慢性上腹疼痛，饱胀、烧心、反酸、嗳气、恶心及呕吐等症状，持续4周以上。②纤维内镜检查正常或排除糜烂，溃疡及肿瘤等器质性病变。③实验室、b超及x线检查等排除肝、胆、胰器质性病变。本组还除外近7d服用非固醇类抗炎药、h[xb]2[/xb]受体拮抗剂、胃手术史、胆肾功能不全、哺乳和妊娠者。104例参加试验，男80例，女24例，年龄17岁～75岁，平均41.5岁。
1.2　方法
得乐冲剂（胶态次枸橼酸铋，下称de－nol）及安慰剂（除不含铋盐，与de－nol完全一样）。粉剂，每包110mg，均由珠海丽珠制药厂提供。硫酸庆大霉素，针剂，8万u/ml，广乐石歧制药厂出品。104例患者随机分成3组：de－nol组、de－nol＋g组、p组。用法：de－nol或安慰剂1包，4次/d，4周，餐前半小时及睡前服。庆大霉素8万u口服，2次/d，1周，早晚餐前服。试验前后，根据患者上消化道症状严重程度按0～100记分，0代表无症状，100代表症状很严重，不能忍受。两次胃镜检查排除器质性病变，取活检标本4块行细菌学、组织学检查。
细菌学检查　活检标本分别行细菌培养、尿素酶试验、直接涂片革兰染色、改良warthin－starry染色。hp阳性标准为培养阳性或尿素酶阳性阳后二者中任一项阳性。
组织病理学检查标本切片，he染色。胃炎按改良whitehead法分级。0～3级，0级为胃正常粘膜，1级基本正常胃粘膜，2～3级为活动性胃炎。
计量资料用t检验及方差分析，计数资料用x[sb]2[/sb]检验。
2　结果
治疗前3组患者在一般情况、症状积分、hp阳性、炎症分级等方面比较差异均无显著性（p＞0.01，表1，表2）。
表1　nud3组患者试验前一般情况

非溃疡化消化不良（nonulcer dyspepsia，nud）是一种由不同病因引起的疾病。有报道指出，幽门螺杆菌（helicobacter pylori，hp）感染和胃炎可能是nud的一个重要原因。我们试图用胶态次枸橼酸铋和甲硝唑治疗伴有hp感染的非溃疡性消化不良，观察其对hp消除情况，临床症状及胃粘膜组织学改善的相关性，取得了良好的治疗效果。
1　对象和方法
1.1　对象
收集62例资料完整的nud病例，并除外近2周内曾接受过抗生素和其他含铋化合物治疗者。年龄23岁～72岁，男39例，女23例。均符合国际通用诊断标准。
1.2　方法
随机分成2组，治疗组38例，给得乐（de－nol）和甲硝唑治疗。文献报道硫糖铝对hp的清除及胃粘膜炎症的消退作用甚微，故对照组24例给硫糖铝进行治疗。服药方法：得乐冲剂（珠海丽珠制药厂生产），1.2g（含铋110mg）加水30ml，甲硝唑0.4g，每日4次，硫糖铝0.5g，每日4次，餐前半小时及睡前口服，服药后半小时内禁食。服药第4及第8周分别复查胃镜。两组病人治疗前后皆由同一位医师进行内镜检查，在胃窦部取胃粘膜活检5块并涂片，分别进行尿素酶试验，微生物有病理学检查。其中44例诊为活动性慢性胃炎，并观察了其胃粘膜组织学动态变化。
1.3　hp感染的诊断
胃粘膜标本首先进行尿素酶试验；组织涂片进行革兰染色；组织切片进行常规he染色或同时进行w－s（warthin－starry）银染色。然后分别在光镜下观察hp。尿素酶试验，涂片，组织切片三种方法中的两种或三种方法能证明有hp感染者即肯定诊断。
胃粘膜炎症程度分级　胃粘膜炎症程度分级按全国胃癌防治协作组标准，即炎细胞浸润累及粘膜全层的浅层1/3以内者为轻度；1/3～2/3者为中度；超过2/3者为重度。
直觉模拟计分　我们设计了直觉模拟计分表，把病人的自觉症状上腹痛、腹胀、烧心、反酸、嗳气、恶心、呕吐及饭后饱胀等分别进行评分，由病人自己进行记录。从0分到100分，0分代表无症状，100分代表症状多且程度重。各组的平均症状评分是该组中患者各自病状计分的平均数。平均症状评分越高，表示症状越多越重，反之表示症状越少越轻。
统计学方法　直觉模拟计分采用t检验，治愈与好转率采用x[sb]2[/sb]检验。
2　结果
2.1　hp的清除
疗程结束时，治疗组中34例hp转阴，hp清除率89.5％（34/38）；而对照组中仅1例hp转阴，hp清除率4.2％（1/24）。两组比较差异极显著（p＜0.001）。
2.2　胃粘膜的组织学变化
44例活动性慢性胃炎中，治疗组28例，对照组16例。治疗组中18例（64.3％）在治疗4周时胃粘膜组织学有改善，急性炎症的表现减轻或消失。至治疗8周时共有25例（89.3％）胃粘膜组织学有改善，其中16例（64％）胃粘膜炎症消失，9例（36％）胃粘膜炎症由重度改善为中度或由中度改善为轻度。治疗4周与8周相比，胃粘膜炎症改善差异显著（p＜0.05）。对照组中1例（6.3％）在治疗4周时粘膜组织学有改善，至治疗8周时共有3例（18.8％）胃粘膜急性炎症减轻或消失。治疗与对照组8周时结果比较差异非常显著（p＜0.01）。
2.3　症状改善
在服药前平均症状评分，治疗组为58.3±12.，对照组为58.1±17.6，二者差异不显著（p＞0.05）。服药8周后，治疗组平均症状评分为19.7±14.3，改善38.6±7.1；对照组平均症状分为43.2±21.3，改善14.9±6.8。平均症状评分的改善治疗组明显高于对照组，差异极显著（p＜0.01）。服药结束后，在治疗组中hp转阴的患者平均症状评分为14.3±9.8，hp 未转阴的患者为47.2±10.8，差异亦极显著（p＜0.01）。治疗组显示胃粘膜组织学改善的患者平均症状评分为10.4±8.9，组织学未改善者平均症状评分为41.0±12.7，差异极显著（p＜0.01）。
3　讨论
nud是最常见的消化系统症状群，hp在nud中的阳性率达43％～79％，甚至有报道达87％者，可见nud与hp关系非常密切。我们的观察显示，治疗组较对照组的hp清除率高（89.5％与4.2％），平均症状评分改善亦明显（38.6±7.1与14.9±6.8），差异极显著（p＜0.001）。由此说明，hp感染在nud的病因中占有重要位置。与上述观点相符。但是，能否确定与hp有关的胃十二指肠炎症引起的消化不良症状，是否由于hp感染干扰胃泌素平衡、酸分泌或引起运动失调等还有待进一步研究。
本组病例观察结果，治疗组与对照组在服药后症状皆有不同程度的改善，然而治疗组明显优于对照组。在治疗组内症状改善程度，胃粘膜组织学改善的患者亦明显优于胃粘膜组织学未改善者，这说明胃粘膜组织学改善与症状善呈正相关。进一步分析不难发现，这些症状改善明显的患者与hp的清除密切相关。hp感染后可引起烧心、嗳气、饱胀或溃疡样症状，些症状的产生可能是由于炎症时中性白细胞的活动破坏炎症组织，释放强力的炎症介质，活化痛觉神经末梢，并引起平滑肌功能失调；也可能由于酸、胃蛋白酶的作用，使h[sb]+[/sb]逆扩散，继发微血管功能失调。
然而nud的症状评价是有困难的。我们尽管想通过评分来对症状进行评价，但症状往往会受到治疗的安慰作用和医师的注意等非客观指标影响，所以评价仍不可避免的带有很大的主观性。
我们的观察说明，胶态次枸橼酸铋伍用甲硝唑治疗8周，hp清除率（89.5％）明显高于对照组（4.2％），亦高于文献报道的单纯得乐冲剂组（80.8％）；症状改善和胃粘膜组织学改善明显，不失为一良好的治疗对策。患者对得乐冲剂和甲硝唑的耐受性良好，除偶有便秘和一过性恶心外，无其他严重副作用。