闭经-溢乳综合征

( bijingyiruzonghezheng )

别名： 乳泣 , A-G综合征 , 闭经

西医

简介：
闭经-溢乳综合征是指由于垂体、下丘脑内分泌特殊形式的紊乱，使非妊娠期、停止哺乳半年后的妇女，出现一侧或双侧乳头持续溢乳，并伴长期闭经等一系列症状的疾病。简称a-g综合征。
发病机理：
本病的发生是由于各种不同的原因导致的下丘脑-垂体功能障碍，下丘脑催乳激素抑制因子（pif）分泌减少或催乳激素释放因子（prf）分泌增加，进而引起生乳素分泌增多，生乳素直接作用于乳房，导致泌乳；同时，由于生乳素对垂体促性腺激素的抑制作用，使卵巢功能低下，引发闭经。亦有学者认为：过多的生乳素可导致雌激素对黄体生成激素分泌的正反馈效应缺乏，为此，此类闭经多数是由于雌激素分泌不足，对黄体酮无反应而造成。目前临床根据不同病因，可将闭经-溢乳分类为：肿瘤引起的溢乳；药物引起的溢乳；原发性甲状腺功能迟钝性溢乳；手术创伤性溢乳等。
诊断标准：
下丘脑-垂体性乳溢症的诊断标准：
1.有下丘脑-垂体病变如肿瘤（泌乳素瘤、异位松果体瘤）、炎症、创伤、手术史。
2.分娩后或无分娩而长期溢乳，呈双侧性，乳液量不等，闭经，不孕，不育，生殖器官萎缩。垂体肿瘤引起者，可有肥胖、多毛、皮脂溢出、肢端肥大。
3.血浆泌乳素水平明显升高（>100μg/l即>100ng/ml），睾酮、雌二醇水平降低。尿促性腺激素水平低。阴道涂片示雌激素水平低落。
4.颅骨平分、蝶鞍薄分层片、ct等可发现下丘脑-垂体肿瘤。
5.除外其他原因的溢乳症：甲亢症，甲减症，卵巢、睾丸、肾上腺分泌雌激素的肿瘤，异位泌乳素分泌综合征，胸部、乳腺疾病，药物如氯丙嗪、利血平、雌激素、口服避孕药、甲基多巴、丙咪嗪、氟呱啶醇等。
附：本病的参考诊断标准如下：
1．闭经：表现为长期闭经或月经稀发。多发生在产后、某些药物（氯丙嗪、利血平、口服避孕药等）服用期间及停药后，某些手术术后，也可自然产生。
2. 溢乳：其量可从压挤乳腺后乳汁点滴而出至乳腺未受刺激而乳汁大量涌出。
3．伴随病的症状：包括各种不同疾病所特有的症状及体征。
（1）肿瘤引起的溢乳症：包括垂体瘤、下丘脑肿瘤、增大的垂体肿瘤扩展到蝶鞍外或颅咽管瘤压迫第二脑室、松果体肿瘤等。患者除有溢乳、闭经外，可出现头痛、恶心、呕吐等颅内压增高的症状，或视力障碍、进行性视野缩小。垂体嗜酸细胞瘤者还可呈现肢端肥大症，嗜碱性细胞瘤者伴柯兴氏综合征倾向。
实验室检查：催乳素的测定对诊断垂体肿瘤所致的闭经-溢乳综合征有一定的价值。quig leg报道a－g综合征患者中，血prl增高者占 79～97％，如血prl＞100ng／ml时，57％患有垂体肿瘤；血 prl＞160ng／ml时，89％患垂体肿瘤；血 prl＞300ng／ml，几乎全部患垂体肿瘤。
此外，视野检查、眼底检查、颅骨x线摄片、蝶鞍区断层造影、气脑造影、电子计算机断层扫描（ct）等检查结果，均有助于垂体肿瘤的诊断。
（2）药物性溢乳：患者出现闭经、溢乳等症状，多在停药后，也可在服药期间出现。实验室检查其血prl浓度常小于50ng／ml。
（3）原发性甲状腺功能迟钝性溢乳：患者除有闭经、溢乳外，还有甲状腺功能低下的临床表现，如疲劳、怕冷、声嘶、皮肤干燥、眉毛稀疏、厚舌等。
实验室检查：①促甲状腺素：多增高。②t3 、t4 ：降低。
（4）手术创伤性溢乳：闭经、溢乳等症状出现前几天或几周内，曾发生过头部创伤或手术（包括垂体柄切除、胸廓成形、子宫切除及胆囊切除术等）。（丁曼琳．妇产科疾病诊断与鉴别诊断．第1版．人民卫生出版社出版．1989：305～307）
病史：
应详细询问患者以往月经情况、婚否、孕产史及哺乳史。对以闭经为主诉的患者，应提示性地询问有无溢乳现象。并应询问发病前有无剧烈运动及惊、吓、抑郁等情绪方面的变化，既往有无原发性甲状腺功能低下、手术创伤等病史。另外，还需详细了解发病前是否服用过避孕药、利血平、灭吐灵、氯丙嗪、酚噻嗪等类药物。
体征：
1．闭经：闭经或月经稀发，闭经的期限可从数月至10余年不等。
2. 溢乳：溢乳可能是仅在用手挤压乳房时有少量乳汁样液体滴出，亦可多至乳房充乳，或有不随意的自发性溢乳。时限可长达数月至数年。
3．闭经-溢乳综合征伴高prl血症患者多数并发不孕。
4．更年期症状：部分患者由于雌激素水平低落，可出现一系列更年期症状。如面部阵发性潮热、性情急躁、性欲减退、阴部干涩、性交困难等。
5．其它：因病因不同，可出现一系列原发病的临床表现。如合并有甲状腺功能低下时，会出现怕冷、疲劳等症状。
体检：
乳房检查极为重要，检查者需用手挤压双侧乳房，了解溢乳情况，此方法也可除外其它乳腺疾患。周身检查时，应注意有无肢端肥大症或柯兴氏综合征的体征。妇科检查时，应注意有无生殖器官萎缩。
影响诊断：
1. 侧位颅平片：目的在于了解蝶鞍部有无异常，从而对垂体是否有肿瘤提供初步线索。
2．蝶鞍多相断层摄影：此方法为发现垂体肿瘤的可靠依据。对a－g综合征伴高prl血症患者，如侧位颅平片无阳性发现，应进一步作多相断层摄影。
3．海绵间窦造影检查：是诊断垂体微腺瘤的一种极灵敏和可靠的方法。对常规x线检查及ct扫描均不能被发现的直径＜5mm的肿瘤，用海绵间窦造影检查，可被发现。
4. 电子计算机体层检查：此方法可确定肿瘤是否已向鞍上扩展，以及扩展的程度。
实验室诊断：
视野检查：此方法为疑有垂体肿瘤患者的常规检查。对出现头痛、恶心、视力障碍的患者，应进行视野检查。
疗效评定标准：
1.治愈
①症状消失，月经正常，溢乳停止。
②血浆泌乳素水平正常。
2.好转：溢乳减少，月经来潮，血浆泌乳素水平下降。
治疗：
因本病病因复杂，故尽早查明原因，对症治疗是关键。非器质性病变者，采用激素类药物治疗，目的在于增加下丘脑生乳素抑制因子的活性，抑制乳汁的分泌，同时诱发排卵。大的垂体肿瘤应给予手术切除或放射治疗。这些方法虽可获得暂时疗效，但副作用较大，且效果难以持久。因患者病因不同，治疗目的不同，须合理选择药物及手术等方法。原则以抑制prl的分泌为主，有生育要求者，以诱发排卵为主，增加下丘脑的泌乳抑制因子活性，降低血中泌乳素水平，以期达到停止溢乳、诱发排卵、恢复月经，防止性器官萎缩的目的。
一、病因治疗
由药物所致的闭经、溢乳，在停药后半年内，症状多可消失；如系由于肿瘤所致，可视肿瘤所在部位及大小等情况，采取手术切除、放射疗法或给予溴隐亭等药物治疗；因原发性甲状腺功能低下所引起的闭经、溢乳、高prl血症，则应用甲状腺素替代治疗，抑制循环中的生乳素水平，使溢乳消失、月经再现。此外，还应宣教科学合理哺乳，时间不易过长，预防其发病。
二、药物治疗
1．溴隐亭：开始时宜用小剂量，1日2次，1次1.25mg，1～2周后若无不良反应，可逐渐加至标准治疗剂量，即1日5～7.5mg，分2～3次口服。需持续治疗3～6个月甚至更长时间，一般在溴隐亭治疗4周内血prl值下降最明显，约有70～90％的患者于治疗8周内恢复排卵性月经、停止溢乳。
溴隐亭除可运用于特发性闭经-溢乳综合征外，对某些垂体腺瘤所致闭经-溢乳综合征亦有较好的疗效。
2．左旋多巴：此药仅适用于特发性闭经-溢乳综合征。1日3次，每次0.5mg，连续服用半年，多数患者可于用药后一个月恢复月经、血中prl水平下降，二个月后停止溢乳。
3．氯菧酚胺：此药促排卵率较高，适用于特发性溢乳与服用避孕药后的闭经溢乳。在人工诱发或自然月经周期的第  5天开始服用，每日服  50mg，连续服用5天，如疗效不显，可增大剂量至每天服100mg，共5天。
4．促性腺激素。此药可诱发排卵。hmg含fsh和lh各75iu／支，1日肌注1支，直至阴道脱落细胞涂片或宫颈粘液结晶检查到有足够雌激素的影响，或测血中雌激素值达110lpmol／l时停药，此时卵泡已成熟，如每日肌注 hcg2000lu，连续 2～3天，可促进排卵。
5．维生素b6 ：1口口服200～600mg，可较长时间连续服用。
三、手术治疗
由于肿瘤引起的a－g综合征应采取手术的方法，切除原发病灶。对垂体腺癌可采用经蝶显微手术的方法切除。
四、放射治疗
适用于肿瘤已扩展到鞍外，手术难以将其完全切除、术后持续高prl血症者以及有手术禁忌的患者。通常使用的方法有常规照射（60钴）、质子射线、a粒子及90钇和198金放射性同位素垂体植入等四种。