狂犬病病毒（rabies virus）为弹状病毒科(rhabdoviridae)狂犬病毒属 (lyssavirus) 中血清/基因1型病毒，而2～6型称“狂犬病相关病毒”，目前仅在非洲和欧洲发现。狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统急性传染病，病死率高，在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。
一、生物学性状
（一）形态结构
病毒外形呈弹状(60～400nm×60～85nm)，一端纯园，一端平凹，有囊膜，内含衣壳呈螺旋对称。核酸是单股不分节负链rna。
基因组长约12kb，从3′到5′端依次为编码n、m1、m2、g、l蛋白的5个基因，各个基因间还含非编码的间隔序列。五种蛋白都具有抗原性。m1、m2蛋白分别构成衣壳和囊膜的基质。l蛋白为聚合酶。g蛋白在囊膜上构成病毒刺突，与病毒致病性有关，n蛋白为核蛋白有保护rna功能。g蛋白和n蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激机体可诱生相应抗体和细胞免疫。过去一直认为g蛋白是唯一诱生中和抗体，并能提供狂犬病保护性免疫的抗原。而近年研究表明，除g蛋白外，该病毒的核糖核蛋白（rnp）在诱生保护性免疫应答上也起重要作用。
（二）培养
狂犬病病毒宿主范围广，可感染鼠，家兔、豚鼠、马、牛、羊、犬猫等，侵犯中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖，于细胞浆中可形成嗜酸性包涵体（内基氏小体negri body)。在人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸡胚、鸭胚细胞中增养增殖，借此可用于制备组织培养疫苗。
（三）抗原型与变异
狂犬病病毒仅一种血清型，但其毒力可发生变异。从自然感染动物体内分离的病毒株称野毒株（wild strain）或街上毒株 (street strain)，致病力强，自脑外接种易侵入脑组织及唾液腺。将野毒株在家兔脑内连续传50代后，家兔致病潜伏期逐渐缩短，2～4周缩短至4～6日，如再继续传代不再缩短，称固定毒株(fixed strain)，固定毒株对人及动物致病力弱，脑外接种不侵入脑内增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先创用固定制成减毒活疫苗，预防狂犬病。
（四）抵抗力
狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱，加温50℃1小时、60℃5分钟即死，也易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室温下可保持活性1周。
二、致病性与免疫性
（一）致病性
狂犬病是人兽共患性疾病，主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致，或与汪畜密切接触有关。也可能通过不显性皮肤或粘膜而传播，如狗舔肛门，宰狗、切狗肉等引起感染。并有角膜移植引起感染的报告。在大量感染蝙蝠的密集区，其分泌液造成气雾，可引起呼吸道感染。
人被咬伤后，病毒进入伤口，先在该部周围神经背根神经节内，沿着传入感觉神经经纤维上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖损害。在发病前数日，病毒从脑内和脊髓沿传出神经进入唾液腺内增殖，不断随唾液排出。潜伏期1～2个月，短者5～10天，长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与头部距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡，以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强，可缩短潜伏期。
人发病时，先感不安，头痛，发热，侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现神经兴奋性增强，脉速、出汗、流涎、多泪、瞳孔放大，吞咽时咽喉肌肉发生痉挛，见水或其他轻微刺激可引起发作，故又名“恐水病”。最后转入麻痹、昏迷、呼吸及循环衰竭而死亡，病程大约5～7日。
（二）免疫性
机体感染病毒后产生的抗体除中和，补体介导溶解和抗体依赖细胞毒作用外，特异性lgg 抗体还能提高和调节t细胞对狂犬病病毒抗原反应，是接触狂犬病病毒后同时注射特异性抗体和疫苗的重要依据。细胞免疫也是抗狂犬病病毒主要免疫之一，如杀伤性t淋巴细胞针对靶抗原g，n蛋白可溶解病毒，单核细胞产生ifn和il2对抑制病毒复制和抵抗病毒攻击起重要作用。
三、微生物学诊断
将咬人的狗捕获，观察10～14天，不发病，则可认为未患狂犬病。若观察期间发病，将它杀死，取脑作病理切片检查包涵体，或用荧光标记抗狂犬病毒血清染色，检查抗原，如为阴性，则用10%脑悬液注射小白鼠脑内，发病后取脑组织同上检测包涵体和抗原，可提高阳率，但需时较长约28天。如于发病前用同位素标记的合成寡核苷酸探针检测狂犬病毒rna，于1-2天就出结果。
患者可采取唾液沉渣涂片，荧光抗体染色检查细胞内病毒抗原。或发病后2-3天作睑、颊皮肤活检，用荧光抗体染色，于毛囊周围神经纤维中可找见病毒抗原。亦可将狂犬病毒固定毒株感染细胞制成抗原片，加入不同稀释病人血清阻止荧光抗体染色以测定抗体，一般24小时可出结果。
四、防治原则
（一）公共卫生措施
捕杀野犬，加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）。预防家畜及野生动物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施，其任务涉及面广，需要全社会的配合支持与理解。
（二）咬伤处理
人被疑似狂犬咬伤时，立即用20%肥皂水冲洗和浸泡伤口，再涂碘酒或浓硝酸（只用于浓度咬伤），然后用碳酸氢钠冲洗。
（三）特异预防
用人狂犬病免疫球蛋白（20iu/kg）或抗狂犬病马血清(40iu/kg)，以1/2时在伤口周围浸润注射，其余作肌肉注射。同时立即肌内注射人二倍体纤维母细胞狂犬病疫苗1次，于第一次注射后3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止发病。我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重组痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒g、n亚平位疫苗等，正在试用中。

狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多因被病兽咬伤而感染。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命。

一、主因
狗咬伤分普通狗咬伤和疯狗咬伤（后者又称狂犬病或恐水病），前者多无生命危险，后者常使存于疯狗（或健康带毒狗）唾液中的狂犬病毒，沿咬伤，舔伤或抓伤的创口侵入神经系统到大脑内繁殖，引起严重的症状。除狗之外，带毒的猫、狼咬伤后，也会发生本病。被病咬伤未做防注射者的发病率达10%～70%以上。
二、判断
普通狗咬伤伤口多不规则，深浅不一，流血，局部肿胀、疼痛；而疯狗咬伤，发病潜伏期为10天至1年以上（长者10年），头痛，疲惫，眩晕，咽痛，失眠，恶心、呕吐、食欲不振，发热。甚者恐惧不安，怕声、怕光、怕风，喉部紧缩感，伤口疼痛、麻木、蚁走感。病到中期，病者极度恐怖，抽搐，呼吸困难，排尿困难，排尿困难，多汗、流涎，幻听、纪视，极度口渴又恐水而不敢饮。晚期，病者逐渐安静，四肢瘫痪，血压下降，瞳孔散大，终因呼吸、循环衰竭而死亡，病死率达100%。
三、急救
急救原则是不论什么狗咬伤均应立即急救。
1.隔离病人，立即用吸奶器或火罐将伤口内的血液吸出，随之把毒素也吸出。
2.用20%肥皂水或0.1%新洁尔灭液（两者不能同时使用）或清水反复洗伤口至少30分钟，洗后用酒或70%酒精擦伤口周围，用干净布包扎，切忌缝合伤口。
3.立即到防疫站注射狂犬疫苗，还可在伤口周围肌肉注射抗狂犬病免疫血清，以增加预防效果。
4.注射破伤风抗毒素，并注射或口服抗生素预防感染。
5.狂躁不安的病人，应住安静的暗室内，避免声、光、电、风的刺激。
6.保持呼吸道通畅、给氧等。
四、预防
1.管理传染源：家中尽量不养猫、狗之类动物。如养了应经常保持动物清洁。严格管理家犬，消灭野犬。可疑有狂犬、狂猫时立即杀死，不剥皮，不食，要焚烧或深埋。
2.切断传播途径：重要的是防止猫、狗咬伤，教育小孩不要戏弄它。狂犬病人的污染物、分泌物和住处，应彻底消毒。
3.保护易感人群：要紧的是被咬伤后预防注射和及时正确的处理。
4.立即预防注射：凡被猫、狗以及其他兽畜咬伤的当天，以及其后的3、7、14、30天各肌肉注射2ml狂犬疫苗（初代地鼠肾细胞培养疫功），重者肌肉注射3ml/次/日。
经常接触可疑病犬、病猫者和实验人员，应进行预防接种，分别于1、7、21日各肌注2ml，以后每隔1～3年再加强免疫1次。

本品系用狂犬病固定毒（ag）适应株接种原代地鼠肾单层细胞，培养后收获病毒液，加入甲醛溶液灭活后浓缩，再加氢氧化铝制成。用于预防狂犬病。
1　毒种
1.1　毒种来源
狂犬病固定毒ag适应株系用狂犬病固定毒北京株先在地鼠肾细胞传代适应后，再通过豚鼠脑内交替传代适应而成。由中国药品生物制品检定所检定、保存与分发。生产用毒种传代应不超过10ag交替代。
1.2　毒种检定
1.2.1无菌试验
ag毒种每次传代收剖后均须做无菌试验，合格者方可使用。
1.2.2病毒滴定
ag毒种用体重11～13g小白鼠进行脑内病毒滴定，滴度≥8.0logld50/1.0ml方可用于生产。
1.2.3纯毒试验
生产前和生产末期用小白鼠做脑内法中和试验，以鉴定毒种的特异性。所用特异性抗血清由中国药品生物制品检定所提供。中和指数必须在500以上。生产过程中如对毒种发生疑问，应及时进行鉴定。
1.3　毒种传代
选择体重120～160g健康豚鼠，脑内注射，选潜伏期80～100小时具有典型狂犬病症状者放血致死，无菌取脑。豚鼠脑连续传代不超过5代。
1.4　毒种保存
供生产用ag株在-60℃以下保存，不得超过1年。
2　疫苗制造
2.1　细胞制备
2.1.1地鼠
选用12～14日龄健康地鼠，如腹腔有充血、渗出液、肾脏异常等应废弃。
2.1.2解剖
处死地鼠，用消毒液洗涤皮毛数次，末次浸泡一定时间，无菌取肾，置于瓶中剪碎。
2.1.3细胞消化及分装
将剪碎肾块洗涤数次，加入适量胰蛋白酶消化液，置2～8℃过夜（约16～20小时）或37℃水浴消化适当时间，弃去消化液，经洗液洗涤2～3次，振摇或吹打分散细胞，加入适量生长液，分装培养瓶，置37℃±0.5℃培养长成单层。
2.1.4使用液体
均不得含青霉素或其他β内酰胺类抗生素。
2.1.4.1生长液
为含不超过10%小牛血清水解乳蛋白smi液或其他适宜培养液，可加入适量抗生素。
2.1.4.2浸泡液
为水解乳蛋白smi液或其他适宜培养液，其中保护剂可选用0.1%以上人白蛋白，可加入适量抗生素。
2.1.4.3维持液
为199或其他适宜的溶液，其中保护剂中可选用0.4%以上人白蛋白，可加入适量抗生素。
2.1.5外源因子检查
每生产批细胞留5%（或不少于500ml）悬液作为对照细胞检查外源病毒。该细胞除不接种病毒外，细胞浓度和处理均与生产过程平行进行。至原液收获之日用显微镜观察，应无病变发生。并用0.2%～0.5%豚鼠红细胞（4℃保存不超过7天）进行血吸附试验，置4～8℃30分钟判定结果；再置20～25℃30分钟再次判定结果，均应为阴性。如有可疑病变或血吸附可疑阳性，在同种细胞上继续盲传，如传出病毒，该批细胞制备的疫苗应予废弃。
2.2　病毒接种和病毒液收获
2.2.1病毒接种
将长成单层细胞瓶倾去营养液，换入浸泡液。同时将无菌试验合格的ag株摇碎后，经1000r/min离心10分钟，吸取上清液按1∶1000～1∶4000种入细胞瓶，也可将细胞与病毒同时接种，置32～37℃继续培养。
2.2.2洗换
种毒后吸附适当时间倾去浸泡液，用hanks液或其他适宜液体洗涤细胞，然后换入维持液，置32～37℃继续培育。
2.2.3病毒液收获
洗换后观察细胞生长情况，选择适当天数收获病毒液，取样品做病毒滴定及无菌试验。
2.2.4病毒滴定
将样品做10倍系列稀释，取3个稀释度的病毒液，每个稀释度用体重11～13g小白鼠4只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，14日判定结果，计算ld50（3日内死亡者不计）。滴度要求在5.5logld50/1.0ml以上。可重试1次。
2.3　灭活
病毒液内加入1/4000～1/5000的甲醛溶液，置32～37℃或2～8℃或其他适宜温度灭活一定时间。
2.4　过滤合并
将无菌试验合格的病毒液用滤球或绢布过滤后合并即为原液。
2.5　防腐剂
按0.005%～0.01%加入硫柳汞。
2.6　超滤浓缩
原液按其滴度进行不同倍数浓缩。按《生物制品无菌试验规程》进行无菌试验。
3　疫苗剂型
3.1　液体浓缩疫苗
病毒液灭活经超滤浓缩后再加入al（oh）3，使最终含量为0.4～　0.7mg/ml。
3.2　冻干浓缩疫苗
用适当方法进行超滤或精制，然后冻干。
3.2.1冻干保护剂
1%明胶和5%蔗糖或其他适宜保护剂。
3.2.2疫苗稀释
将保护剂按比例加入疫苗内，充分摇匀，取样做冻干前无菌试验后立即分装与冻干。
4　半成品检定
4.1　无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
4.2　灭活试验
将样品脑内接种体重11～13g小白鼠10只，每只0.03ml，观察14天，应健存，非特异死亡不超过20%。小白鼠如发病死亡，可继续灭活并进行灭活试验。
4.3　残余牛血清蛋白含量
用检定所认可的试剂和方法测定，液体浓缩疫苗与冻干浓缩疫苗牛血清蛋白含量应≤50ng/ml。
5　分装
半成品检定合格后即可进行分装。液体浓缩疫苗每支装量2ml，冻干浓缩疫苗每支装量1ml或2ml。
6　成品检定
6.1　效力试验
由质量检定部门进行。
6.1.1攻击毒株
攻击毒株（cvs）由中国药品生物制品检定所发给。
6.1.2击毒株的制备
6.1.2.1启开冻干毒种：稀释成10-2悬液，用体重11～13g小白鼠，脑内接种0.03ml，连续传2～3代，收脑时应选择4～5天有典型狂病症状的脑组织，放-60℃低温保存。
6.1.2.2病毒悬液的制备：将鼠脑研磨并加入适量正常马血清或小牛血清蒸馏水，制成20%悬液，经1000r/min沉淀10分钟，吸取上清液分装安瓿或小管，储存于-60℃冰箱中，经用体重18～20g小白鼠做病毒滴定，符合要求后，方可作攻击毒用。
6.1.3疫苗参考对照品。
由检定所定期发给。
6.1.4待检疫苗
取同批安全试验合格疫苗用ph7.6pbs做5倍连续稀释，一般采用3个稀释度以上进行免疫，如1∶5、1∶25、1∶125的稀释度。
6.1.5免疫
选用体重12～14g的小白鼠，免疫时应同时有参考对照品的对照和攻击病毒ld50测定的对照小白鼠，参考对照品可做1∶25、1∶125和1∶625共3个稀释度进行免疫，每只小白鼠腹腔注射0.5ml，间隔一周再免疫一次，免疫时将疫苗保存在冰浴中，各组小白鼠都应在同样的条件下饲养。
6.1.6攻击
小白鼠于第一次免疫后14天，用预先测定含5～100个ld50的病毒量脑内攻击0.03ml/只。病毒测定用10-0、10-1、10-2、10-3，每稀释度不少于8只，疫苗免疫组小白鼠每个稀释度为14～16只，所有小白鼠自攻击之日起观察14天。第5天后死亡和呈现典型脑病症状也作为因狂犬病死亡而计算在内。
6.1.7判定结果和合格指标
要求原病毒悬液注射的小白鼠80%以上死亡，攻击病毒含量为5～100个ld50。液体浓缩疫苗合格指标应≥2.5iu/安瓿（2ml），冻干浓缩疫苗应≥2.5iu/安瓿（1ml或2ml）。疫苗不合格可复试一次。
6.2　物理检查
液体浓缩疫苗应为橘红-紫红色混浊液体，久放形成可摇散的沉淀。冻干浓缩疫苗为淡黄色疏松体。
6.3　化学测定
按《生物制品化学检定规程》进行。
6.3.1　ph值
ph值应为7.2～8.0。
6.3.2氢氧化铝含量
不得超过0.7mg/ml。
6.3.3硫柳汞含量
不得超过0.01%。
6.3.4游离甲醛含量
不得超过0.015%。
6.3.5水分
冻干疫苗水分不得超过3.5%。
6.4　无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
6.5　毒性试验
取疫苗接种11～13g小白鼠10只，每只腹腔注射0.5ml，观察7天，应健存。
6.6　稀释液
冻干浓缩疫苗用灭菌注射用水或其他适宜稀释液稀释，其质量应符合《中国药典》规定。
7　保存与效期
疫苗应保存于2～8℃。液体浓缩疫苗由效力合格之日起效期为1年，冻干浓缩疫苗由冻干之日起，效期为2年。

本疫苗为狂犬病固定毒（ag）适应株，接种于原代地鼠肾单层细胞，培养后收获病毒液，加入甲醛溶液灭活后浓缩，再加氢氧化铝制成。用于预防狂犬病。
液体浓缩疫苗为橘红色-紫红色微混浊液体，久放形成可摇散的沉淀。冻干浓缩疫苗为淡黄色疏松体。含硫柳汞防腐剂。
接种对象
凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，应立即处理局部伤口（用肥皂水反复冲洗后，再用碘酊消毒数次），并及时注射本疫苗。
用法
1.一般咬伤者于0（第1天，注射当天）、3（第4天，以下类推）、7、14、30天各注射本疫苗1安瓿（液体疫苗2ml，冻干疫苗1ml或2ml），儿童用量相同。严重咬伤者（头、面颈、手指、多部位3处以上咬伤，咬穿皮肤或舔触粘膜者），应按上述方法注射本疫苗。并应于0、3天注射加倍量疫苗，并于0天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清（40iu/kg）或狂犬病免疫球蛋白（20iu/kg）浸润咬伤局部和肌内注射。凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在全程疫苗注射完毕后再加强注射2～3针疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天加强。
2.本疫苗供上臂三角肌肌内注射。儿童应在大腿前内侧区肌内注射。
3.使用前将疫苗振摇成均匀悬液。冻干浓缩疫苗则加入等量灭菌注射用水溶解后，以无菌手续将疫苗吸入注射器内。
4.对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、21天注射3针。
禁忌
由于狂犬病是致死性疾病，疫苗注射无禁忌证。
注意事项
1.注射疫苗期间可照常工作，切忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈劳动等，以避免引起反应。
2.伤口不宜包扎或缝合。
保存
应保存于2～8℃。

本品系由狂犬病固定毒免疫马的血浆，经胃酶消化后用硫酸铵盐析法制得的液体或冻干免疫球蛋白制剂。仅用于配合狂犬病疫苗对被疯动物严重咬伤者进行预防注射。对已有狂犬病临床症状的患者，注射本制品无效。
1　制造
1.1对血浆的要求
1.1.1　用于制造精制抗狂犬病血清的血浆除须按附录1《抗狂犬病血清生产用马匹免疫方法》中的要求外，应符合《抗毒素生产用马匹免疫方法》的规定。在保存期间如发现明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得投入生产。
1.1.2　血浆的中和效价不得低于80iu/ml。
1.2　制造程序
按《精制抗毒素制造及检定规程》中1.2项进行。
1.3　制造工艺的要求及规定
按《精制抗毒素制造及检定规程》中1.3项进行。
1.4　半成品检定
按《精制抗毒素制造及检定规程》中1.4项进行。
2成品检定
由质量检定部门进行全面检定，半成品已会同检定的项目可抽检。
2.1　鉴别试验
按《精制抗毒素制造及检定规程》2.1项进行。
2.2理化检定、无菌试验、安全试验、热原质试验及类a血型物质测定等项均按《精制抗毒素制造及规定规程》中2.2～2.6项规定进行。
2.3　效价测定
2.3.1　按《精制抗狂犬病血清效价测定方法》（附录2）进行。效价测定用血清标准品由中国药品生物制品检定所分发或认可。
2.3.2　效价要求
精制抗狂犬病血清效价在200iu/ml以上为合格。
3保存与效期
保存于2～8℃。自效价测定合格之日起，液体制品效期为3年；冻干制品效期为5年。

1　马匹
用于免疫采血之马匹必须符合《生物制品生产用马匹检疫及管理规程》的规定。
2　抗原及佐剂
2.1基础免疫用抗原
用羊脑死毒抗原或羊脑固定毒抗原，灭活前病毒滴度应在7.0log/1.0ml以上。
2.2　超免疫用抗原
用羊脑固定毒抗原或细胞培养疫苗抗原。
2.3　所用抗原及佐剂不得含有人体成分。
3　免疫与采血
3.1马匹免疫采血参照《抗毒素生产用马匹免疫方法》中有关规定进行。
3.2基础免疫
在超免疫前应适当进行基础免疫。
3.3　超免疫
基础免疫1月后可进行超免疫。
3.4　采血指标
血清效价在100iu/ml以上。
4　效价测定方法
按《精制抗狂犬病血清效价测定方法》（附录2）进行。

1　中和用病毒悬液的制备
要求中和用病毒悬液经37℃水浴作用1小时的ld[xb]50[/xb]在32～320之间。
1.1病毒株的选择：选用cvs毒种。
1.2　病毒株的传代：取cvs毒种（一般为冻干毒种）制成10-2悬液，脑内接种体重10～12g健康小白鼠0.03ml，待发病后取脑再制成10-2悬液，接种于小白鼠脑内进行传代，一般传至2～3代即可制成冻干中和用病毒或–70℃冻存的中和用病毒，但要选用小白鼠在第5天发病并麻痹的服制备。
1.3　冻干病毒的制备：用第5天发病并麻痹的鼠脑以脱脂牛乳研磨稀释成20%的脑悬液，按0.5ml分装安瓿冻干后真空封口，存-30℃待用。
1.4-70℃冻存病毒的制备：用第5天发病并麻痹的鼠脑用20%小牛血清磷酸盐缓冲液研磨稀释成10-1悬液，经2000r/min20分钟沉淀，取上清混匀后分装小管，存-70℃冰箱待用。
1.5　病毒悬液的预测
1.5.1冻干病毒的预测：取含20%脑悬液的冻干病毒，启开后加入含2%小牛血清pbs1.0ml，吹打均匀后再用4.0ml上述稀释液与病毒液充分混匀，1500r/min沉淀10分钟，取上清与等量的稀释液混合则为10[sb]-2[/sb]悬液，然后再用10[sb]-3[/sb]、10[sb]-4[/sb]、10[sb]-5[/sb]、10[sb]-6[/sb]稀释，从10[sb]-6[/sb]至10[sb]-2[/sb]各取0.5ml加入5个小管内，每管再加入2%小牛血清pbs0.5ml，放置37℃水浴一小时。用体重10~12g小白鼠30只，分成5组，每组6只，经用37℃作用的10[sb]-6[/sb]至10[sb]-2[/sb]病毒悬液接种小白鼠，每个稀释度接种6只小白鼠，每只小白鼠脑内接种0.03ml，观察14天，每天观察小白鼠发病死亡情况，接种后4天内死亡的小白鼠按非特异性死亡计。以接种5天后的发病死亡小白鼠统计ld50。
1.5.2-70℃冻存病毒悬液的预测：取含10%脑悬液的冰冻病毒用流水融化后即为10-1悬液，然后再做10-2至10-7稀释。从10-7至10-3各取0.5ml加至5个小管内，每管再加入2%小牛血清pbs0.5ml，放置37℃水浴1小时，用体重10～12g小白鼠30只，分成5组，每组6只，用经37℃作用的10[sb]-7[/sb]至10[sb]-3[/sb]病毒悬液接种小白鼠，每个稀释度接种小白鼠6只，每只小白鼠脑内接种0.03ml，观察14天，每天观察小白鼠发病死亡情况。接种后4天内死亡的小白鼠按非特异性死亡计。以接种5天后的发病死亡小白鼠统计ld[xb]50[/xb]。
1.5.3按以上二种病毒的悬液预测的结果计算ld[xb]50[/xb]。将用其100个ld[xb]50[/xb]的病毒稀释度作为中和用病毒悬液稀释倍数，用于小白鼠中和试验。
2　小白鼠的准备
用作中和试验的小白鼠必须是未进行过其他试验的健康小白鼠，体重为10～12g。
3　中和试验
3.1狂犬病血清中和试验用的血清参考标准品：由中国药品生物制品检定所提供，或用经检定所认可的各生产单位工作用参考标准品。
3.2待检定血清样品的稀释：取有代表性的血清样品，按二倍连续稀释的方法用2%小牛血清pbs进行稀释，一般可采用1∶800、1∶1600…1∶102400，但可根据血清实际效价的情况适当减低或提高试验时最低稀释倍数，如采用上述8个稀释倍数，则用待检血清按2.7ml稀释液加入0.3ml血清作为1∶10，然后再用3.5ml稀释液加入混匀的1∶10倍的血清0.5ml为1∶80，再按2.7ml稀释液加入0.3ml为1∶800。然后均按0.5ml加0.5ml稀释的方法制成1∶800、1∶1600…1∶1024008个稀释倍数，以上8个稀释倍数的不同稀释度分别以0.5ml加入8个小试管内待用。
3.3　效价检定用血清标准品的稀释：方法同待检血清样品的稀释。如用检定所的85rs国家标准品，稀释度应从1∶80开始，其国际单位为26.53/ml。
3.4　中和用病毒悬液的制备：按病毒悬液预测的100个ld50的稀释度作为中和用病毒悬液。
3.5　中和：将上述3.2项的8个稀释度的各装0.5ml的8支小试管和3.3项的8个稀释度的各装0.5ml的8支小试管共16支小试管各加入中和用病毒悬液0.5ml，放置37℃水浴1小时，作注射小白鼠用。另用相同体重的小白鼠测定中和用病毒悬液的实际ld50。其方法可将中和用病毒悬液作为原液再稀释10-1、10-2、10-3四个稀释度，以上4个稀释度各加入0.5ml于小管内，每管再加入2%小牛血清pbs0.5ml，同样放置37℃水浴1小时作为中和病毒对照。
3.6接种小白鼠：将已中和的待检血清和血清标准品的不同稀释度的悬液和病毒对照接种小白鼠，血清按从浓到稀的倍数接种小白鼠，而病毒对照则按从稀到浓的倍数接种小白鼠。每只小白鼠脑内接种0.03ml。
3.7　观察：共观察14天，每天记录小白鼠的发病死亡情况，接种后4天死亡的小白鼠作为非特异性死亡计。
4　待检血清效价
按下列公式计算：
相对效力=待检血清ed50的倒数/血清标准品ed50的倒数
血清效价（iu/ml）=相对效力×血清标准品的国际单位

本品系由狂犬病固定毒免疫马的血浆，经胃酶消化后用硫酸铵盐析法制得的液体或冻干免疫球蛋白制剂。仅用于配合狂犬病疫苗对被疯动物严重咬伤如头、脸、颈部或多部位咬伤者进行预防注射。
液体制剂为无色或淡黄色的澄明液体，含硫柳汞防腐剂，久置可析出少量能摇散的沉淀。冻干制剂为白色或乳白色的疏松体，按标签规定量加灭菌注射用水溶化后呈无色或微黄色的澄明液体。
使用对象
被疯动物咬伤后注射愈早愈好。咬后48小时之内注射本品，可减少发病率。对已有狂犬病症状的患者，注射本品无效。
用法
1.受伤部位应先进行处理。若伤口曾用其他化学药品处理过时，应冲洗干净。先在受伤部位进行浸润注射，余下的血清进行肌内注射（头部咬伤可注射于颈背部肌内）。
2.注射量均按体重计算，每kg体重注射40iu（特别严重者可酌情增至80～100iu），在1～2日内分数次注射，注射完毕后开始注射狂犬病疫苗。亦可同时注射狂犬病疫苗。
注意事项
1.本品有液体及冻干两种剂型。
2.制品混浊、有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹、标签不清、过期失效者均不可使用。安瓿打开后应一次用完。冻干制口应加标签规定量灭菌注射用水，轻摇使完全溶解。
3.每次注射须保存详细记录，包括姓名、性别、年龄、住址、注射次数、上次注射后的反应情况、本次过敏试验结果及注射后反应情况、所用抗血清的生产单位名称及批号等。
4.使用抗血清须特别注意防止过敏反应。注射前须详细询问既往过敏史，凡本人及其直系亲属曾有支气管哮喘、枯草热、湿疹或血管神经性水肿等病史，或对某种物质过敏，或本人过去曾注射过马血清制剂者，均须特别提防过敏反应的发生。
注射前必须做过敏试验
1.过敏试验：用氯化钠注射液将抗血清稀释10倍（0.1ml抗血清加0.9ml氯化钠注射液）。在前臂掌侧皮内注射0.05ml，观察30分钟。注射部位无明显反应者，即为阴性，可在严密观察下直接注射抗血清。如注射局部出现皮丘增大、红肿、浸润，特别是形似伪足或有痒感者，为阳性反应，必须用脱敏法进行注射。注射局部反应特别严重或除局部反应外并伴有全身症状，如荨麻疹、鼻咽刺痒、喷嚏等，为强阳性反应，则采用脱敏注射，并做好一切准备，一旦发生过敏休克，立即抢救。
无过敏史或过敏反应阴性者，也并非没有发生过敏休克的可能。为慎重起见，可先注射小量于皮下进行试验，观察30分钟，无异常反应再将全量注射于皮下或肌内。
2.脱敏注射法：在一般情况下，可用氯化钠注射液将抗血清稀释10倍，分小量数次作皮下注射，每次注射后观察20～30分钟。第1次可注射1ml，观察无紫绀、气喘或显著呼吸短促、脉搏加速时，即可注射第2次2ml，如注射量达到4ml仍无反应，可缓慢地将全量注入。
门诊病人注射抗血清后须观察至少30分钟方可离开。
过敏反应处理
1.过敏休克：可在注射中或注射后数分钟至数十分钟内突然发生。患者突然表现抑郁或烦躁，脸色苍白或潮红，胸闷或气喘，出冷汗，恶心或腹痛，脉搏细速，血压下降，重者神志昏迷或虚脱，如不及时抢救可以迅速死亡。轻者注射肾上腺素后即可缓解；重者须输液输氧，使用升压药物维持血压，并使用抗过敏药物及肾上腺皮质激素等进行抢救。
2.血清病：主要症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大、局部浮肿。偶有蛋白尿、呕吐、关节痛，注射部位可出现红斑、搔痒及水肿。一般系在注射后7～14天发病，称为迟缓型；亦有在注射后2～4天发病，称为加速型。对血清病应进行对症疗法，可使用钙剂或抗组织胺药物。一般数日至十数日即可痊愈。
保存
保存于2～8℃暗处。

本品系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经狂犬病疫苗免疫的献血员中采集狂犬病抗体效价较高的血浆，经低温乙醇法提制的特异性免疫球蛋白制剂。本品所含丙种球蛋白占总蛋白量的90%以上，每ml含狂犬病抗体效价不低于100iu。主要用于狂犬病的预防。
1　制造
1.1　制造要求
1.1.1　原料血浆应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》中11项要求。
1.1.2　狂犬病疫苗免疫按卫生部批准的免疫程序进行。所用抗原应符合《人用狂犬病浓缩疫苗制造及检定规程》要求。免疫后血样用酶标法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，达到10iu　/ml以上者即可采集免疫血浆作为原料。在末次免疫后半年中，可每间隔2周采浆一次，每次400ml。
1.1.3　原料血浆应无热原污染，并保持无菌。不能及时投料制备时，应及时置-20℃以下冻存。冻存期最长不应超过1年。
1.1.4　制造工作室、冷库及各种生产用具等要求同《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1.3项。
1.1.5　生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。所用各种化学药品应符合《中国生物制品主要原材料试行标准》，未纳入试行标准者应不低于化学纯。
1.2　制造工艺
1.2.1　采用低温乙醇法，可加适宜稳定剂。若加防腐剂硫柳汞，其含量不得超过0.009%(g　/ml)。
1.2.2　分批
每批制品最少应由100名以上免疫献血员的血浆混合制成。同一制造工艺、同一容器溶解、稀释的制品作为1批；用不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品分为亚批。
1.2.3　半成品检定
除菌过滤后每批半成品应进行理化检定、抗体效价测定、无菌试验及热原质试验，其方法及要求同成品检定。
1.2.4　冻干
除菌过滤的制品应及时分装，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.2.5项进行冻干。制品温度不得超过35℃。
1.3　剂型与规格
剂型：分为冻干及液体两种。
规格：狂犬病抗体效价应不低于100iu　/ml。每支装量为100iu、200iu或500iu。
1.4　制品重滤与再制
与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.4项相同。抗体效价低于100iu　/ml的可再制一次，但制品蛋白浓度不得超过18%（g/ml）。
2　成品检定
2.1　抽样
每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。
2.2　物理检查
2.2.1外观
冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后应为接近无色，微带乳光或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。
2.2.2　冻干制剂溶解时间
冻干制剂加20～25℃标示量的灭菌注射用水后，轻轻摇动，应在15分钟内完全溶解。
2.2.3　热稳定性试验
液体制剂置57±0.5℃水浴保温4小时后，应无凝胶化或絮状物。
2.3　化学检定
按《生物制品化学检定规程》进行。
2.3.1ph值
用生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±℃测定，ph值应为6.4～7.4。
2.3.2　水分
冻干制剂的水分含量应≤3%（g/g）。
2.3.3　水分
用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应≤18%（g/ml）。
2.3.4　纯度
丙种球蛋白含量应不低于蛋白质总量的90%。
2.3.5　硫柳汞含量
若制品中加硫柳汞，其含量应≤0.01%（g/ml）。
2.3.6igg各组分含量测定
igg单体及二聚体含量之和应≥90%。
2.4　抗-hbs测定
ria法。抗-hbs应≥1iu/g蛋白质。
2.5　鉴别试验
用免疫双扩散法。仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛血清不产生沉淀线。
2.6　狂犬病抗体效价测定
取本品1支用蒸馏水溶解至1ml，按《精制抗狂犬病血清制造及检定规程》附录2《精制抗狂犬病血清效价（iu）测定方法》进行，应不低于100iu/ml。
2.7　无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
2.8　安全试验
按《人血丙种球蛋白制造及检定规程》中2.7项进行。
2.9　热原质试验
按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重注射0.15g/kg；判定标准按该规程4.2项要求进行。
3　保存与效期
冻干制品保存于10℃以下干燥处。液体制品保存于2～8℃暗处。自成品效价检定合格之日起冻干制品效期为5年，液体制品效期为3年。

本品系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经狂犬病疫苗免疫的献血员中采集狂犬病抗体效价高的血浆，经低温乙醇法提制的特异性免疫球蛋白制剂。冻干制剂为白色或灰白色疏松体。液体制剂为接近无色或淡黄色澄明液体，可带乳光。本品丙种球蛋白占总蛋白量的90%以上，每ml含狂犬病抗体效价不低于100iu，并含有适量硫柳汞防腐剂。
本品含有高效价的狂犬病抗体，是狂犬病的被动免疫制剂。主要用于被狂犬或其他疯动物咬伤者进行狂犬病疫苗预防注射的同时，配合进行被动免疫，以提高预防效果。
被狂犬或其他疯动物咬伤者应及时注射，愈早愈好。咬伤后24小时内注射本品，可减少发病率。但对已有狂犬病症状的患者无效。
用法：
1.液体制剂直接使用。冻干制剂每支安瓿启开后，加灭菌注射用水1ml，轻摇使其完全溶解后使用。
2.动物咬伤部位应及时、彻底处理局部伤口、然后于受伤部位用本制品所需总剂量的1/2作皮下浸润注射，余下制剂进行肌内注射（头部咬伤，可注射于背部肌肉）。
3.注射剂量：按每kg体重注射20iu计算（特别严重者可酌情增至40iu），一次注射。如所需总剂量大于10ml，可在1～2日内分次注射。注射完毕后，即可进行狂犬病疫苗的注射。亦可同时注射疫苗，但两种制品不宜注射于同一部位。
禁忌与反应
本品不得用作静脉注射。肌内注射一般无过敏反应，使用时不需做过敏试验和脱敏注射。
注意事项
1.安瓿启开溶解后一次注射完毕，不得分次使用。
2.如有安瓿破裂、瓶签不清楚或溶解后制品混蚀、有摇不散的沉淀或异物等，均不得使用。
3.超过有效期者不宜使用。
保存
冻干制品保存于10℃以下干燥处。液体制品保存于2～8℃暗处。

狂犬病是一种大脑的病毒感染，引起脑和脊髓的激惹和炎症。
狂犬病毒存在于感染动物的唾液内，患狂犬病的动物通过咬伤和有时经舌舐等方式传染给其他动物或人。病毒从最初入侵部位沿着神经传入脊髓和大脑，进行繁殖后再沿着神经传回下行到唾液腺并进入唾液中。
多种动物可将狂犬病传染给人。虽然犬是主要的传染源，猫、蝙蝠、浣熊、臭鼬、狐狸和其他动物也可带病毒并传染给人。家鼠、田鼠或其他小型哺乳动物很少感染狂犬病，部分原因为其他动物咬伤它们时，通常为致死性的。在美国接种狂犬疫苗已极大程度上在犬中消除了狂犬病。然而在拉丁美洲、非洲和亚洲的许多国家中，犬的狂犬病仍然很常见，在这些地区，宠物并不总是被接种疫苗以防止疾病。感染狂犬病的动物既可表现为躁狂，又可表现为安静的类型。躁狂型狂犬病的动物表现易怒，具有攻击性，稍后进入麻痹期和发生死亡。安静型的狂犬病发病即直接表现为显著的局部或全身麻痹。
在美国，过去30年的多数狂犬病患者都是被感染的野生动物咬伤后发病。患狂犬病的野生动物更易表现出攻击形为，但更多的为不明显的行为改变。夜行动物（蝙蝠、臭鼬、浣熊、狐狸）感染狂犬病后可在白昼出来活动，并可以没有正常情况下应有的惧怕人类的反应。
在极罕见的情况下，狂犬病可通过吸入感染的空气尘埃而发病。有报道探险者因吸入了蝙蝠穴居的洞内空气而发生了2例狂犬病。
【症状】
感染后30～50天内可出现症状，但潜伏期变化很大，从10天至1年以上。头部或躯干多处被咬伤者潜伏期最短。
20％的患者以下肢瘫痪起病，并逐步上升扩展至全身。而多数病人常以短暂的精神抑郁、烦躁不安、全身不适及发热起病。烦躁不安逐步发展为无法控制的兴奋状态。患者产生大量的唾液。咽喉及声带的肌肉痉挛引起极为痛苦的疼痛，这种痉挛是由大脑内支配吞咽和呼吸的区域的激惹而引起。微风或试图饮水均可诱发痉挛，因而狂犬病患者不能饮水，有时本病也被称为恐水症。
【诊断】
当被患病的动物或野生动物咬伤后，最大的担心就是会患狂犬病。确定是否一个动物有狂犬病，通常需检查动物的脑组织。应将动物捕获并进行观察，经典的方法必须将动物处死，并检查其脑组织。如被无症状的犬或猫咬伤后，兽医应将该动物隔离观察10天。如动物仍然健康，就能安全地作出结论，即动物在咬伤人时没有狂犬病。
如被动物咬伤后出现进行性的大脑炎症症状（脑炎），则可能有狂犬病。在症状出现以前，作病毒有关试验无助于诊断。皮肤活检通常取自颈部，在显微镜下可发现狂犬病毒。
【预防和治疗】
在感染狂犬病毒前或刚感染后，能采取一些措施预防狂犬病。如对有高度危险感染狂犬病的人接种狂犬疫苗，包括兽医、接触可能感染狂犬病动物的实验人员，或在狂犬病广泛流行的发展中国家居住或停留超过30天的人、以及探查蝙蝠洞穴的人。疫苗可提供多数人终身某种程度的保护。然而抗体水平随时间推移而逐步下降，故对有进一步暴露的高危人群，应每2年进行一次加强疫苗注射。
被狂犬病动物咬伤后如立即给予适当处理，则罕有发病者。被兔子或啮齿类动物（包括松鼠、金花鼠、家鼠）咬伤，除非明确怀疑这些动物患狂犬病，一般不需要特别处理，因为这些动物极少感染狂犬病。但野生动物如臭鼬、浣熊、狐狸、蝙蝠咬伤的人，则需要进一步预防处理，除非动物被捕获并已证明其未患狂犬病。
最有效的预防措施是立即处理咬伤的伤口，污染的伤口使用肥皂水清洗，深部刺伤的伤口应采用肥皂水灌洗。一但伤口已彻底清洗，以前未接种狂犬疫苗的人，应注射狂犬病抗血清，一半剂量注射于局部伤口处。既往未接种疫苗的人，应在暴露的当日及第3、7、14及28天注射狂犬疫苗。注射的局部可有轻微的肿胀和疼痛。在连续的5次注射过程中，严重的过敏反应很罕见，仅不到1％的人注射疫苗后出现发热。
如被咬伤者已曾接种狂犬疫苗，则发病的危险就会减少。但伤口仍需要认真清洗，并再给2剂疫苗注射（分别在咬伤当日和第2日）。
在应用现有的治疗方法之前，狂犬病患者通常在发病后3～10天内死亡。多数人死于气道阻塞（窒息）、抽搐、衰竭或广泛的瘫痪。虽然狂犬病患者最终死亡被认为是不可避免，但仍有少数病人确实存活下来，这归功于对影响肺心和脑的症状的加强监护控制。一但某人已出现症状，无论疫苗或抗血清均没有帮助。

随着人们生活水平的不断提高，饲养宠物者日益增多，无证养狗的也随处可见，但随之而来的人畜共患疾病也时有发生，狂犬病则是一种较为凶险的病症。
狂犬病俗称“疯狗病”，是由狂犬病毒引起的急性传染病。
狂犬是主要传染源，其他动物如患本病的猫、狼、狐也能传染本病。狂犬病病毒存在于病人或病兽的神经组织和唾液中，病毒通过伤口侵入人体，沿周围传入神经到中枢神经系统，引起发病，继之病毒沿传出神经进入唾液腺而出现于唾液中。
人得狂犬病后，从感染到症状出现，需要1周～1年，通常为4～8周。起病时有低热、头痛和食欲不振，继之出现恐惧不安和兴奋，对痛、声、光和风比较敏感，并有喉部收紧的感觉。被狗咬伤已经愈合的伤口出现麻木、痛、痒和蚂蚁爬的感觉。大约经过数小时至2天，病人出现躁动不安，极度恐惧，口角流出很多唾液，感觉过敏，微风、轻碰亦能引起咽喉部痉挛和呼吸困难，甚至全身阵发性痉挛。怕水、怕风、怕光，病人不能喝水，如勉强喝水就会发生咽部和喉头痉挛，严重者甚至看到水、听到水声就会发生同样现象。所以有经验医生诊断狂犬病，不用病家开口，只要手中拿把扇子，病人面前放杯水，如果病人就会发生咽部和喉头痉挛难受，便可略知一二。除了“三怕症”外，病人中等发热，心率增快，血压升高，声音嘶哑，全身麻木，精神失常。大约经过1～3天，病人变得安静，抽搐停止而全身麻痹，肌肉松弛，下颌下坠，反射消失，瞳孔散大，心力和呼吸衰竭而死亡。
狂犬病一旦发病几乎无救。所以关键在于预防。预防的重点是加强犬类管理，严格控制犬类，捕杀野犬，管理家犬，市区、城镇禁止私人养犬，特殊单位需要养犬时，应按公安等部门有关规定办理登记，按期注射犬用狂犬疫苗，即3个月至1岁狗进行初种犬用狂犬疫苗，后肢皮下注射活疫苗1针（灭活疫苗2针），以后每年加强免疫一次。可维护2年以上免疫效果。剂量：6个月龄大小犬3毫升，6～12月龄犬4毫升，12月龄以上5毫升。
发现狗咬人（不管是疯狗，还是外表正常狗）都应争取最快速度，立即就地用大量清水（10000毫升以上）冲洗伤口。如果周围一时没有水源，那末可先用人尿代替清水冲洗，然后再设法去找水。伤口冲洗要彻底，狗咬的伤口往往是外口小里面深，冲洗时尽可能把伤口扩大，并用力挤压周围软组织，设法把沾污在伤口上狗的唾液冲洗干净。如果伤口出血过多，应设法止血，但不要包扎，即送医院作进一步处理。医院接到被狗咬伤的病人后，不管现场是否进行过处理，一律先用浓肥皂水充分洗涤伤口，然后再用加压大量消毒生理盐水冲洗伤口，擦干后用20％～70％酒精局部消毒，最后用浓碘酊涂擦局部伤口，禁止缝合和包扎。伤口严重和靠近头部时除按上述处理外，应用抗狂犬病免疫血清，用部分血清作伤口内或周围浸润注射，并同时注射破伤风抗毒血清（均需先作皮试）。在进行局部伤口处理同时，注射狂犬疫苗，共5针，每次2毫升，肌肉注射。按0、3、7、14、30天各注射一次。
咬人的狗除确认为狂犬外，一般可进行检疫观察14天（观察期间将出现狂犬病症状或死亡），如狗已被打死而疑为狂犬时，可将杀后6小时内狗头冷藏送当地卫生防疫站检验。
（傅善来）

一、皮试液配制及试验方法
取抗狂犬病血清0.1ml（每支5ml），以等渗盐水稀释至1ml，然后取0.1ml作皮内注射，观察20分钟后判断试验结果。
二、试验结果判断
阴性：皮丘无改变，周围不红肿可用全量（5ml）作肌肉注射。
阳性：皮丘红肿、硬结、直径超过1cm及伴有全身不适，甚至出现过敏性休克。若为阳性，应作脱敏注射。
三、脱敏注射法
1．取抗狂犬病血清1ml加等渗盐水至10ml，分次注射；每一次1ml第二次2ml；第三次3ml；第四次4ml。每隔15－20分钟皮下注射一次，每次注射后均需密切观察，无反应方可继续注射。在脱敏过程中，如果病人有全身反应；如气喘、发绀、呼吸短促及过敏性休克时，应及时处理；如症状轻微，则待症状缓解后，酌情减少剂量，增加次数，直到注完。脱敏注射完毕，即可注射抗狂犬血清。
2．抗狂犬血清用量、用法：按每公斤体重0.5计算，成人一般注射量为25－30ml（病情特别严重者可酌情加倍剂量注射）。在被咬伤后三天内分次肌肉注射完。受伤部位也应进行局部浸润注射，如咬伤头部，可注射颈、背部肌肉。
四、注意事项
1．凡有哮喘、枯草热或一周前曾注射马血清，如tat, 以及直系亲属有过敏病史者，都应特别提防过敏性休克的发生。
2．如果发生休克，立即抢救，抢救法与过敏性休克的抢救相同。
3．在注射抗狂犬疫苗前必须注射抗狂犬病血清。