药毒
参考:药物性皮炎
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药毒是指药物通过口服、注射、皮肤粘膜用药等途径进人人体所引起的皮肤粘膜的急性炎症反应。男女老幼均可发病,尤以禀赋不耐者为多见。本病随着药物的广泛应用,正日趋增多,目前已占皮肤科初诊病例的3%,且有不断升高趋势。本病相当于西医的药物性皮炎,又称药疹。
[病因病机]
总由禀赋不耐,药毒内侵所致。或风热之邪侵袭腠理,或湿热蕴蒸,郁于肌肤;或外邪郁久化火,血热妄行,溢于肌肤;或火毒炽盛,燔灼营血,外发于皮肤,内攻于脏腑。久而导致阴液耗竭,阳无所附,浮越于外,病重而危殆。
引起本病的药物,随着新药不断增加,种类不断增多,任何一种药物在一定条件下,都有引起本病的可能,但临床上常见的有:①抗生素类:以青霉素、链霉素最多,其次为氨苄青霉素、氯霉素、土霉素等;②磺胺类:如磺胺噻唑、长效磺胺等;③解热镇痛类:其成分大多是阿司匹林、氨基比林和非那西丁等,其中以吡唑酮类和水杨酸类的发病率最高;④催眠药、镇静药与抗癫痫药:如鲁米那、眠尔通、泰尔登、苯妥英钠等,以鲁米那引起者最多;⑤异种血清制剂及疫苗等:如破伤风抗毒素、抗蛇毒血清、狂犬病疫苗等;⑥中草药:文献中报告的单味药物有葛根、天花粉、板蓝根、大青叶、穿心莲、丹参、毛冬青、益母草、槐花、紫草、青蒿、防风、白蒺藜、大黄等,,6s药中有六神丸、云南白药、安宫牛黄丸、牛黄解毒片、银翘解毒片等。
[诊断]
本病症状多样,表现复杂,但基本上都具有以下特点:①发病前有用药史,原因除去易于治愈;②有一定的潜伏期,第重次发病多在用药后5—20天内,重复用药常在24小时内发生,短者甚至在用药后瞬间或数分钟内发生;③发病突然,自觉灼热瘙痒,重者伴有发热,倦怠,全身不适,纳差,大便于,小便黄赤等全身症状;④皮损分布除固定型药疹外,多呈全身性,对称性,且有由面颈部迅速向躯干四肢发展的趋势,皮损形态多样。临床上常见以下类型:
(一)荨麻疹样型较常见,多由青霉素、血清制品、痢特灵、磺胺类及水杨酸类等引起,表现与荨麻疹相似,风团大小形态不一,色红,散在分布于躯干、四肢,严重者可出现口唇、包皮及喉头血管神经性水肿,发热,关节疼痛,淋巴结肿大,蛋白尿等。
(二)麻疹样或猩红热样型较常见,多由解热镇痛药、巴比妥、青霉素、链霉素及磺胺类等引起。发病多突然,常伴有畏寒、发热等全身症状。麻疹样型的皮损为散在或密集、红色、针头至米粒大的斑疹或斑丘疹,对称分布,泛发全身,以躯干为多,严重者可伴发小出血点。猩红热样型的皮损初起为小片红斑,从面颈、上肢、躯干向下发展,2—3天内可遍布全身,并相互融合,致全身遍布红斑,面部、四肢肿胀,酷似猩红热的皮损。本型患者的皮损多鲜明,但全身症状较麻疹及猩红热稍轻,无麻疹或猩红热的其他症状,白细胞升高,少数患者肝功能可有一过性异常。停药后l一2周病情好转,体温也逐渐下降,皮损颜色变淡,继之以糠状或大片脱屑,病程一般较短。
(三)固定型药疹为最常见类型,常由磺胺药、解热镇痛药或巴比妥类药物引起。皮损为类圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑,直径约2—3cm,常为一个,偶可数个,边界清楚,严重者其上有水疱。停药后约1周余红斑消退,留下黑色色素沉着斑,经久不退,如再服该药或同类药物,常于数分钟或数小时后,在原发皮损处发痒,继则出现同样皮损,并向周围扩大,以致中央色深,边缘潮红,也可出现水疱。复发时,他处也可以出现新的皮损,随着复发次数增多,皮损数目也可增多。皮损可发生在任何部位,但以口唇、口角、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处为多。手足背及躯干也常发生。发于皱襞粘膜处,容易糜烂,产生痛感。一般7—10天可消退,若已溃烂则愈合较缓。重者可伴有发热·,全身不适等症状。
(四)多形性红斑型常由磺胺药、巴比妥及解热镇痛药等引起。临床表现与多形性红斑相似,皮损为豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹,中心呈紫红色,或有小水疱,境界清楚,多对称分布于四肢伸侧、躯干、口腔及口唇,有痒感,重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛门、外生殖器及全身泛发大疱及糜烂,疼痛剧烈,可伴高热、肝肾功能障碍及肺炎等,病情险恶。
(五)湿疹皮炎样型大多先由外用磺胺或抗生素软膏引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增高,以后再服用同样的或类似的药物而引发。皮损为粟粒大小的丘疹及丘疱疹,常融合成片,泛发全身,可有糜烂、渗液,类似于湿疹,自觉瘙痒,或伴有发热等全身症状。
(六)剥脱性皮炎型为严重的类型,多由巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、保泰松、对氨基水杨酸钠、青霉素、链霉素等药引起。多数病例是在长期用药后发生。起病急,常伴高热、寒战。皮损初起呈麻疹样或猩红热样。在发展过程中逐渐融合成片,终至全身弥漫性红肿,可有糜烂、丘疱疹或小疱,破裂后渗液结痂。至2周左右,全身皮肤脱屑,呈鳞片状或落叶状,手足部则呈手套或袜套剥脱,以后头发、指(趾)甲也可脱落。口唇粘膜潮红、肿胀,或发生水疱、糜烂,影响进食。眼结膜充血、水肿、畏光、分泌物增多,重者可发生角膜溃疡。全身淋巴结肿大,可伴有支气管肺炎、中毒性肝炎,白细胞显著增高或降低,甚至粒细胞缺乏。病程常超过1个月,重者因全身衰竭或继发感染而死亡。
(七)大疱性表皮松解型为严重类型,常由服用磺胺药、解热镇痛药、抗生素、巴比妥类等引起。起病急骤,全身中毒症状较重,有高热、疲乏、咽痛、呕吐腹泻等症状,皮损为弥漫性紫红色或暗红色斑片,常起始于腋部或腹股沟,迅速遍及全身,触痛显著,旋即于红斑处起大小不等的松弛性水疱。稍一搓拉即成糜烂面,或形成大面积的表皮坏死松解,尼氏征阳性,呈灰红色覆于糜烂面上的坏死表皮,留下疼痛的剥露面,口腔、颊粘膜、眼粘膜、呼吸道、胃肠道粘膜也可糜烂、溃疡。部分病例开始时似多形性红斑或固定型药疹,很快泛发全身。严重者常因继发感染,肝肾功能障碍,电解质紊乱或内脏出血及蛋白尿,甚至氮质血症而死亡。
除上述类型外,本病还可出现紫癜型,皮损类似于紫癜;痤疮样型,皮损类似于痤疮,系统性红斑狼疮样反应;天疱疮样皮损及假性淋巴瘤综合征等。
[鉴别诊断]
一、疫痧无用药史,发病骤然,高热,头痛,咽痛,全身中毒症状明显,皮肤呈弥漫性针头大小的点状红色丘疹,肘窝、腋窝、腹股沟处可见排列成线条状瘀点,初期舌乳头红肿肥大,可见杨梅舌,口周苍白圈为其特征。
二、麻疹经9—11天潜伏期,出现鼻流涕,眼部充血,怕光,分泌物增多,初期口腔粘膜可见蓝白色小点,周围有红晕,约经2—5天皮损发齐。发疹时高热,出疹5—7天后体温下降,皮损开始消退。
[辨证论治]
一、内治法
(一)湿毒蕴肤皮肤上出现红斑、水疱,甚则糜烂渗液。表皮剥脱;伴剧痒,烦躁,口干,大便燥结,小便黄赤,或有发热;舌红,苔薄白或黄,脉滑或数。
辨证分析:湿热毒邪蕴蒸肌肤,故皮肤上出现红斑、水疱,甚则糜烂渗液,表皮剥脱,剧痒;湿热毒邪内扰则烦躁,或有发热;热毒之邪灼伤津液则口干,大便燥结,小便黄赤;舌红、苔薄白或黄、脉滑或数为湿毒蕴肤之象。
治法:清热利湿解毒。
方药:萆藓渗湿汤加减。
(二)热毒人营皮损鲜红或紫红,甚则紫斑、血疱;伴高热,神志不清,口唇焦燥,口渴不欲饮,大便干,小便短赤;舌绛,苔少,或镜面舌,脉洪数。
辨证分析:热毒炽盛,内人营血,外伤肌肤,故皮损鲜红或紫红,甚则紫斑血疱;热毒炽盛,气血两燔则高热,神志不清;热毒之邪伤阴耗血则口渴不欲饮.大便干,小便短赤;舌绛、苔少或镜面舌、脉洪数为热毒入营之象。
治法:清营解毒。
方药:清营汤加减。
(三)气阴两虚皮损消退;伴低热,口渴,乏力,气短,大便干,尿黄;舌红,少苔,脉细数。
辨证分析:病久耗伤阴液,气无所生,致脾胃虚弱,气阴两伤,故皮损消退,伴低热,口渴,乏力,气短,大便于,尿黄;舌红、少苔、脉细数为气阴两虚之象。
治法:益气养阴清热。
方药:增液汤合益胃汤加减。
二、外治法
外治以清热利湿、收敛止痒为原则:
(一)局部红斑、风团、瘙痒甚者,用炉甘石洗剂、三黄洗剂外搽。
(二)糜烂渗液多者,以黄柏、地榆各15g,水煎湿敷,渗出减少后,用青黛散外扑。
(三)局部干燥结痂者,可外涂黄连膏;结痂较厚,可先予地榆油外涂轻揩,待痂去,再涂黄连膏。
[其他疗法]
本病症轻者,可给予抗组胺类药,如扑尔敏、特非那丁、息斯敏等口服,并配合维生素c、钙剂等;严重者,如剥脱性皮炎型、大疱性表皮松解症型,除用中药治疗外,应积极使用皮质类固醇激素,如氢化可的松每日200—400mg,或地塞米松每日10—20mg,维生素c,1—3g,加到5%~10%的葡萄糖水1000—2000ml中,静脉滴注,至病情缓解,再改强的松或地塞米松口服。同时应根据病情需要,配合使用抗生素,输血或血浆,维持水电解质酸碱平衡。
[预防与调摄]
1.合理用药,严格掌握用药指征、药量及使用时限。用药前必须询问患者有无药物过敏史。对青霉素及抗毒血清制剂,用药前要做过敏试验。
2.用药过程中要注意观察用药后的反应,遇到全身皮肤瘙痒、出疹、发热者,要考虑药疹的可能,争取早期诊断,及时处理。
3.皮损忌用水洗,避免搔抓,忌用刺激性的外用药物。
4.多饮开水,忌食辛辣、鱼腥发物。
[结语]
药毒相当于西医的药物性皮炎。其特点是:①发病前有用药史,原因除去则易治愈;②有一定的潜伏期;③发病突然,自觉灼热瘙痒;④皮损分布除固定型药疹外,多呈全身性、对称性,皮损多形性。应与疫痧、麻疹相鉴别。湿毒蕴肤证,治宜清热利湿解毒,方用革藓渗湿汤加减;热霉人营证,治宜清营解毒,方用清营汤加减;气阴两虚证,治宜益气养阴清热,方用增液汤合益胃汤加减。外治以清热利湿、收敛止痒为原则,酌情选用炉甘石洗剂、三黄洗剂、青黛散、黄连膏外涂及中药湿敷。
方一十二首
野葛毒方∶鸡子一枚打破,并吞之,须臾吐野葛。
又方∶煮甘草汁冷冻饮料之。
又方∶服鸡屎汁。
解诸药毒鸡肠散方∶鸡肠草(三分) 荠 升麻(各一两) 蓝子(一合) 坌土(一分) 芍药当归甘草(各二分,炙)
上八味,捣筛为散,水服方寸匕,多饮水为佳,若蜂蛇等众毒虫所螫,以针刺螫上血出,着药如小豆许于疮中,令湿,瘥。药箭所中,削竹如钗股长一尺五寸,以绵缠绕水沾令湿,取野葛毒口噤方∶取青竹去两节注脐上,纳冷水注中,暖即易之,须臾口开,开即服药,立活,忌酒,数易水。
解一切诸毒方∶甘草(炙,三两) 粱米粉(一合) 蜜(半两)
上一味,以水五升煮取二升,去滓,纳粉一合更煎,又纳蜜半两,服七合,须臾更服之钩吻众毒困欲死,面青口噤,逆冷身痹方∶荠 (八两)
上一味,以水六升,煮取三升,冷如人肌,服五合,日三服,夜二服。
又方∶煮桂汁饮之。
又方∶煮蓝汁饮之。
凡六畜五脏着草自动摇,得诸醋盐不变色,及堕地不污,又与犬不食者,皆有毒,杀人凡食饮有毒者,浇地地坟起者,杀人。
凡肉汁在器中盖,密气不泻者,皆杀人。
凡脯肉熟肉皆不用深藏,密不泻气,杀人。
若中此毒者,皆大粪灰水服方寸匕,良。
治恶毒药方∶狗舌草(一把,去两头)
上一味,以水五升,铜器中煮取汁,搜面作粥食之。
药毒不止解烦方∶甘草(二两) 粱米粉(一升) 蜜(四两)
上三味,以水三升煮甘草,取二升,去滓,歇大热,纳粉汤中搅令调,纳白蜜煎令熟如薄粥,适寒温,饮一升。
治食野葛已死方。
以物开口,取鸡子三枚,和以吞之,须臾吐野葛出。
又方,温猪脂一升,饮之。
又方,取生鸭就口断鸭头,以血沥口中,入咽则活。若口不可开者,取大竹筒洞节,以头注其胁,取?水竹筒中。数易水,须臾口开,则可得下药。若人多者,两胁及脐中各与筒,甚佳。
又方,多饮甘草汁,佳。
姚方,中诸毒药,及野葛已死方。
新小便和人屎,绞取汁一升,顿服。入腹即活,解诸毒,无过此汁。
中鸩毒已死者。
粉三合,水三升,和饮之。口噤,以竹管强开,灌之。
中射?毒。
蓝汁,大豆,猪,犬血,并解之。
中野狼毒,毒以蓝汁解之。
中野狼葵毒,以葵根汁解之。
中藜芦毒,以雄黄葱汁,并可解之。
中踯躅毒,以栀子汁,解之。
中巴豆毒。
黄连,小豆藿汁,大豆汁,并可解之。
中雄黄毒,以防己汁解之。
中蜀椒毒,中蜈蚣毒。
二毒,桑汁煮桑根汁,并解之。
中矾石毒,以大豆汁解之。
中芫花毒,以防风,甘草,桂,并解之。
中半夏毒,以生姜汁,干姜,并解之。
中附子、乌头毒,大豆汁,远志汁,并可解之。
中杏仁毒,以蓝子汁,解之。
食金已死者,取鸡屎半升,水淋得一升,饮之,日三服。
又方,吞水银二两,即裹金出,少者一两亦足。
姚云,一服一两,三度服之。扶坐与之,令入腹即活。
又方,鸭血及鸡子,亦解之。
今取一种,而兼解众毒。
取甘草,?咀浓煮,多饮其汁,并多食葱中涕,并佳。
又方,煮大豆,令涌,多饮其汁,无大豆,豉,亦佳。
又方,蓝青蓝子,亦通解诸毒,常预蓄之。
又方,煮荠?,令浓饮一二升,秘方。卒无可煮嚼食之,亦可作散,服之。此药在诸药中,诸药则皆验。
又方,凡煮此药汁解毒者,不可热饮之,诸毒得热更甚,宜使小冷,为良。
席辩刺史云,岭南俚人,毒皆因食得之。多不即觉,渐不能食,或更心中渐胀,并背急闷,先寒似瘴。
微觉,即急取一片白银含之,一宿银变色,即是药也。银青是蓝药,银黄赤是kt?药,久久者,入眼,眼或青,或黄赤,青是蓝药,黄赤是kt?药,俚人有解疗者,畏人得知,在外预言三百牛药,或云三百两银药。余久任,以首领亲狎,知其药常用,俚人不识本草,乃妄言之,其方并如后也。
初得俚人毒药且令定方。
生姜四两,甘草三两,炙,切,以水六升,煮取二升。旦服三服,服讫,然后觅药疗之。
疗方。
常山四两,切,白盐四钱,以水一斗,渍一宿,以月尽日渍。月一日五更,以土釜煮,勿令奴婢鸡犬见,煮取二升。旦分再服,服了,少时即吐,以铜器贮取。若青色以杖举五尺不断者,即药未尽,二日后更一剂。席辩曾饮酒得药,月余始觉,首领梁坟,将土常山,与为呼为一百头牛药,服之。即瘥,瘥后二十日,慎毒食,唯有煮饭食之,前后得瘥,凡九人。
又方,黄藤十两,岭南皆有,切,以水一斗,煮取二升,分三服,服讫。毒药内消,若防己俚人药,常服此藤,纵得自然不发。席云,常服之,利小便,亦疗数人。
又方,都淋藤十两,岭南皆有,土人悉知,俚人呼为三百两银。其叶细长,有三尺微藤,生切,以水一斗,和酒二升,煮取三升,分三服,服讫。毒药并逐小便出,十日慎毒食,不瘥,更服之,即愈。
又方,干蓝实四两,白花藤四两,出?州者上,不得取野葛同生者。切,以水七升,酒一升,煮取半升,空腹顿服之。少闷勿怪,单干蓝,捣末,顿服之,亦瘥。
又疗腹内诸毒。
都淋藤二两,长三寸,并细锉,酒三升,合安罂中,密封。以糠火烧四边,烧令三沸,待冷出,温服。常令有酒色,亦无所忌,大效。
若不获已食俚人食者。
先取甘草一寸,炙之,后熟嚼吞之。若食着毒药即吐,便是得药。根据前法疗之,席辩云,常囊贮甘草十片以自防。
附方《胜金方》,治一切毒。
以胆子矾,为末。用糯米糊,丸如鸡头实大,以朱砂衣。常以朱砂养之,冷水化一丸,服,立瘥。
《经验方》,解药毒上攻如圣散。
露蜂房,甘草等分,用麸炒令黄色,去麸为末,水二碗,煎至八分一碗,令温。临卧顿服,明日取下恶物。
《外台秘要》,治诸药石后,或热噤多向冷地卧,又不得食诸热面酒等方。
五加皮二两,以水四升,煮取二升半,候石发之时,便服。未定,更服。
孙思邈论云,有人中乌头、巴豆毒。
甘草入腹即定方,称大豆解百药毒。尝试之,不效,乃加甘草为甘豆汤,其效更速。
《梅师方》,蜀椒闭口者有毒,误食之。便气欲绝,或下白沫,身体冷。急煎桂汁服之,多饮冷水一二升。忽食饮吐浆,煎浓豉汁服之。
《圣惠方》,治硫黄,忽发气闷,用羊血服一合,效。
又方,治射?在诸肉中有毒,及漏脯毒。
用贝子末,水调半钱,服效,或食面?毒,亦同用。
《初虞世方》,治药毒秘效。
巴豆去皮,不出油,马牙硝,等分。合研成膏,冷水化一弹子许,服,瘥。
小儿肠胃怯弱.脏腑嫩软.血气未壮.因服药不胜其味之毒.致烦躁闷乱.或口舌麻木.或如针刺.甚者吐痢.有致 血也.
玄胡索散
解诸药毒.烦躁闷乱.吐痢呕血.玄胡索(去皮一两) 甘草(生) 白矾(生各半两)
上为末.每服半钱.水一小盏.煎至六分.去渣.放温服.时时呷.
矾茶散
治诸药毒.烦躁.口舌麻木.或如刺痛.草茶(一两) 白矾(一两.)
上为末.每服半钱或一钱.汲新水调下.立解.
又方 解百毒药.以白扁豆为末.水调一二钱服.以出了蚕者故纸烧灰细研.冷水调下半钱.频服.
龙脑散
治药毒吐血.如神.大黄(蒸) 半夏(汤洗七次薄切姜汁浸一日焙) 甘草(炙) 金星石 银星石 寒水石禹余粮(火醋浸七次) 不灰木( ) 青蛤粉(各半两青蛤粉即青黛)
上为细末.入细研龙脑末一字拌匀.每服一字或半钱.新水调下.钱乙更有甘松藿香叶末各一钱.减大黄一半.